[甜菊安全性评估]甜菊甙对人的药理作用 
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  甜菊安全性评估  

[甜菊安全性评估]甜菊甙对人的药理作用
对血压正常人和血压过低人以及1型和2型糖尿病患者反复食用甜菊甙的研究
 
Luis A. Barriocanal, Mafalda Palacios, Gilda Benitez, Sussam Benites, Filicia Cariete, Jorge T. Jimenez.
 
国立亚松森(Asuncion)大学临床医学系,巴拉圭
 
研究目的
 
本文旨在研究甜菊甙对血压正常人和血压过低人以及1型和2型糖尿病患者的药理作用。这是对在以往挑选的病人组中进行的随机、用安慰剂作为对照、双盲、并行的长期试验。
 
背景
 
过惯节俭生活的遗传类型的人采用久坐的西方生活方式和容易获得高热量的食品,导致目前肥胖病、新陈代谢综合症以及2型糖尿病的流行。当前,糖尿病可能是世界上,特别是在发达国家和发展中国家发展最快的代谢性疾病。2型糖尿病大约占各种类型糖尿病的85%。因而始终急需对2型糖尿病的廉价治疗方法。2型糖尿病的临床特点是禁食和(或者)饭后血糖过高,仅次于受损害的胰岛素敏感性和相对胰岛素缺乏症[2]。
在药理学和生药学方面经过培训的许多医药工作者都非常了解一些从热带树种提炼的现代的治疗制剂。实际上,目前所使用的120多种药品都是来源于植物,其中有大约75%的药物是通过检测这些植物在传统医药的应用后发现的[3-4]。在治疗糖尿病中,记录的传统草药植物多达1000中以上,但只对少量植物的药效进行了科学和医学检测[5-10]。世界卫生组织糖尿病专家委员会提出的建议之一是应对传统的治疗糖尿病的方法作进一步的研究[11,12]。因此,传统的抗糖尿的植物可能为新的口服抗高血糖化合物提供有用的来源。甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)植物的叶子中提取物作为在南美治疗糖尿病的传统方法已采用了许多年[13]。该植物是在巴拉圭工作的瑞士植物学家Moises Santiago Bertoni于1899年首次发现的,并从巴拉圭印第安人那里学到这些植物独特的性质[14]。口服SrB提取物能降低健康人和2型糖尿病人的血浆葡萄糖[14-17]。
最近的研究表明,从SrB分离出的甜菊甙双萜糖苷对具有抗人和动物糖尿病的功效[18-21]。植物中的另一种令人感兴趣的化合物是双萜糖苷Rebaudioside A(一种甜菊甙),它具有和甜菊甙相同的机构和相同的效果[22]。
另外,长期口服甜菊甙,对患有糖尿病的大鼠具有降低血压的效果,并导致第一相胰岛素反应增高[21]。其他研究[20,21]也证实了以往在非糖尿病高血压大鼠中降低血压的效果[24]。 在对患有2型糖尿病的病人进行的研究中,我们最近的研究成果表明,口服甜菊甙导致对实验食品糖血症反应明显降低[25]。
在一些实验室和动物以及中国人长期进行的包括对高血压病人在内的研究证实了使用甜菊甙的安全性[24]。在巴拉圭和巴西,在传统的糖尿病治疗中多年来使用该植物以及用作天然甜味剂,没有导致任何明显的副作用。在本项目中,我们打算对甜菊甙对血压正常人和血压过低人以及1型和2型糖尿病患者的药理作用进行研究。另外,对不同剂量甜菊甙对其他心血管危险因素的影响也将进行研究。
 
研究设计:
 
用3个研究小组进行长期研究:
 
1.   30名健康男人和女人,年龄在20-70岁,血压正常或有低血压(BP)(≤120/80 mmHg),在不同日期内每天至少量2次。
2.   20名患有1型糖尿病男女病人(DM1),患病期至少5年,年龄在20-70岁,在治疗期间没有肾病、血压正常或者高血压。
3.   30名患有2型糖尿病男女病人(DM2),患病期至少10年,年龄在30-60岁,在治疗期间没有肾病、血压正常或者高血压。
 
治疗小组(每个研究小组的一半)将接受剂量为250 mg的甜菊甙,每日3次,连服3个月。除了在处理期间开始和结束时进行人体和实验室测量外,24小时进行非卧床测量血压(采用Spacelab 90207血压计)。全部处理时间为3个月。采用安慰剂的小组(每个研究小组的一半)将接受淀粉制的片剂(作为甜菊甙片剂的安慰剂)。在研究期间,将根据记录,就有关病人的体重、禁食血糖、血压和脂类对病人进行监测。在开始研究前(已经提出记录申请),记录将得到医学院论理学委员会(巴拉圭国立亚松森大学)和巴拉圭医生界(Circulo Paraguayo de Medicos)生物论理学委员会的批准。在开始研究前,所有研究对象都要有书面告知的同意意见。第一次探诊将是全面的检查,以了解病人是否能达到病例选择入选标准。要求病人在探诊前从早晨12点钟开始禁食。
 
研究设计
 
甜菊甙(40名受验者)
 
250 mg t.d.s 次/天/. (12周)
 
安慰剂(40名受验者)
 
探诊0  1 2         3      4   5    6    7   8   9
 
周 –2    0         2      4    6    8   10      12
 
A. 病例选择入选标准(探诊0)
B. 霍尔特氏血压(24小时) (探诊1, 8)
C. 血压、禁食血糖(毛细管)(探诊2, 3, 4, 5, 6, 7, 9)
 
1型糖尿病(DM1)
血压(SBP)
糖尿病人血压(DBP)
 
(血清)
肌酸磷酸激酶(CPK)
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
丙氨酸转移酶(ALT)
肌酸酐
钠、氯、钾
 
(血浆)
葡萄糖
胰岛素
胆固醇
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
甘油三酸酯
 
效果分析:
BMI, 血压(收缩压和舒张压),24小时血压测量,禁食血糖,胰岛素,红血蛋白A1C (HbA1c), 总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酸酯,肌酸磷酸激酶,天门冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸转移酶(ALT),肌酸酐,钠、氯、钾。
 
病例选择入选标准:
 
一般标准:
1)      身体质量指数在25-35 kg/m2之间。
第1组:(见研究设计)
1)      在不同日期内至少有两次测量到正常或者低于正常的血压(BP)( ≤120/80 mmHg)。
 
   第2组:
1)      患1型糖尿病的时间≥5年。
 
   第3组:
1)  2型糖尿病患者(通过食疗和/或者口服抗糖尿病药进行处理)
2)  糖尿病开始>30岁
3)  患糖尿病>6个月。
 
    第2组和第3组:
1)        禁食血糖<200 mg/dl.
2)        HbA1c≥6.1和≤10%。
 
病例选择入选标准:
 
一般标准:
1)        入选者在最近3个月内进行临床药物实验。
2)        有明显的心血管、心理学、神经、肾脏或者内分泌疾病(除糖尿病外)、奢酒或者滥用药物和有急性病
3)        用糖皮质激素治疗处理。
4)        血压≥170/110 mmHg
 
第2组和第3组:
1)        禁食血糖<70或>200 mg/dl.
 
第3组:
1)        用胰岛素进行治疗处理。
 
量纲、数据处理和统计:
 
这种长期、全盲、不成对的、随机平行实验将需要80名患者才能显示出不同参数差异为15%。下述结论是基于:n=(C2+C)·S2/2。对类型1和类型2失败的风险估计分别为0.05 和 0.20。C2=1.96, C=1.645, 估计标准差为20。将采用配对的t-试验和变异数分析(ANOVA)方法对测量的甜菊甙影响的参数和安慰剂进行比较。得到的数据为平均数±平均标准误(SEM)。
 
展望:
 
我们认为,该项目是独一无二的,其结果可能对作为糖的非生热替代物和作为一种对人类健康具有许多其他潜在好处的甜菊甙更广泛的应用将产生巨大影响。
 
 
 
 
 
 
(参考文献略)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
预算计划(美元)                 
项目负责人:Lius Antonio Barriocanal (刘易斯-安妥尼奥-巴里欧卡诺尔)
项目开始时间:2005年8月
项目结束时间:2006年7月
研究题目:甜菊甙对人的药理作用
 
第1年
2005
5个月
第2年
2006
7个月
总计
1. 协作
 
 
 
   技术支持
10000
14000
24000
   小计
10000
14000
24000
2.  其他工作人员费用
 
 
 
    护士1
500
700
1200
    护士2
500
700
1200
    小计
1000
1400
2400
3.  实验室
 
 
 
    实验室分析
4500
6500
11000
    消耗的材料
 
 
 
    小计
4500
6500
11000
4.  设备
 
 
 
    毛细管测血计(x4)和试剂条
 
100
100
    24小时测量血压的 90207设备(x3)
 
1000
1000
    小计
 
1100
1100
5.  材料
 
 
 
   片剂或者胶囊(甜菊甙和安慰剂)
将由STEVIAFARMA提供(费用待定)
6.  出版
 
 
 
    出版物
 
500
500
    小计
 
500
500
7. 小计
第1年
2005
5个月
第2年
2006
7个月
总计
  1. 协作
10000
14000
24000
  2. 其他工作人员费用
1000
14000
2400
  3. 实验室
4500
6500
11000
  4. 设备
 
1100
1100
  5. 材料
 
  6. 出版
 
500
500
  总计
15500
23500
39000
 
 
 
 
 
履历表
 
姓名:Lius Antonio Barriocanal Perasso(刘易斯-安妥尼奥-巴里欧卡诺尔-皮拉索)
出生日期:1964年5月4日
国籍:巴拉圭
家庭住址:Tte. Ruiz 675, Asuncion-Paraguaay
电话:(+59521201589); 手机:(+595)(0)971210470
E-Mail:barrioca@ricder.net.py
 
学历:
 
学校                           学位                    在校时间
-Cristo Rey 学院(巴拉圭亚松森)   小学                    1970-1976
 
-Cristo Rey 学院                高级学校                1977-1982
 
巴拉圭国立亚松森大学医学系    医学博士                1983-1988
 
培训:
项目                          机构                   参加时间
 
-实习医师期             巴拉圭国立亚松森大学         1989.3.1-  
临床医院                     1990.2.28
 
-内科住院处             巴拉圭国立亚松森大学         1990.3.1-  
临床医院                     1992.2.28
 
-糖尿病和内分泌住院处   巴拉圭国立亚松森大学         1992.3.1-  
临床医院                     1992.10.31
 
-Honorary 研究协会      英国纽卡斯尔大学医学系       93.4.1-94.12.31
 
-住院研究医师          英国纽卡斯尔大学医学系       95.1.1-96.11.30
 
专业经历:
 
-内科主任(医学教师)    巴拉圭恩卡纳西翁
伊塔普国立大学医学系         2000.1.1-现在
 
职位
-医学顾问             巴拉圭国立亚松森大学
                      临床医院糖尿病和内分泌科     97.3.1-现职位
 
-医学顾问             巴拉圭亚松森卫生部(INPCARD)  2000.1.1-现在
 
职位
-医学顾问             巴拉圭恩卡纳西翁市
Pediatrico医院                1999.1.1-2003.12.31
 
-访问学者             英国纽卡斯尔大学医学系       93.12.1-2004.2.27
 
 
 
发表论文49篇(略)   (中国甜菊协会组织翻译)

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